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2017年1月24日 星期二

褪黑激素 (melatonin) 能改善異位性皮膚炎患者睡眠困擾和皮膚病灶嗎?



異位性皮膚炎患者,除了皮膚的問題外,其實,對於患者而言,生活上也有許多困擾,每每在門診和患者或者是其家人溝通,除了皮膚搔抓外,最常見的問題就是無法入睡,常常躺在床上時,不停地搔抓,抓了又癢,等到抓累了才睡著,如果是小寶寶,爸媽就會看到寶寶在床上不停扭動,摩擦自己的身體,令人憐昔,恨不得自己可以代替小孩承受。

因此,在詢問患者的過程中,睡眠品質是一大重點,因為如果能睡得好,表示搔抓癢感有改善,睡得好,才不會隔天醒來發現全身是抓痕,本來治療好的皮膚又受到破壞。改善睡眠品質,除了傳統給予抗組織胺治療外,去年台大團隊和北市醫聯團隊刊登在JAMA pediatric的研究發現,或許,口服褪黑激素(melatonin)可以成為一種新的輔助治療方式



異位性孩童,多少人具有睡眠困擾? 



搔癢是異位性皮膚炎患者一定有的症狀,也是影響日常生活最重要的因素之一。

癢,就會誘發搔抓,搔抓後,又再進一步引起癢感,就形成一惡性循環。

尤其是睡覺前,或者是躺在床上時會覺得異常癢感,就造成患者無法入睡。

根據國外研究顯示,47~60%異位性孩童患者,罹患有睡眠障礙問題。




如何解決睡眠困擾?


到目前為止,只有一些有限的研究探討如何改善睡眠障礙的問題。

有些研究發現,也許改善皮膚發炎的狀態可以改善睡眠,但並沒有一致的結果。

在門診中,也有許多媽媽反應,當患者接受濕敷療法後(相關連結請點此入),當天就可以非常安穩入睡,甚至從來沒有這麼好的睡眠品質,可以一覺到天亮,早上起床也沒有看到皮膚搔抓的痕跡。(相關相連請點此入)

之前台大團隊研究指出,人體自身夜間分泌褪黑激素(melatonin)減少的程度,和異位性皮膚炎患者睡眠障礙及疾病的嚴重度有關。(相關文獻:Pediatrics. 2014 Aug;134(2):e397-405. Atopic dermatitis, melatonin, and sleep disturbance.)




於是就開啟接下來的研究,如果口服褪黑激素補充劑,是不是能改善異位性患者睡眠問題?但我們先來看,褪黑激素是什麼?


褪黑激素(Melatonin)是什麼?



褪黑激素(褪黑激素)是由大腦內松果體分泌一種荷爾蒙,對於睡眠的調節是相當重要的,又被稱為睡眠賀爾蒙。

人體的褪黑激素會隨24小時週期性變化,一旦太陽下山,腦中分泌的褪黑激素會迅速升高,直到午夜(2 am~4 am)達到高峰,之後漸漸下降,因此,可以管控日夜週期。

褪黑激素具有鎮靜效果,可以用來幫助失眠和調整時差。

之前研究也顯示,褪黑激素可以減少入睡所需時間(sleep onset latency),增加睡眠時間和睡眠效率(sleep efficacy)。

除此之外,褪黑激素具有免疫調節效果(immunomodulatory),抗發炎(anti-inflammaton)和抗氧化(anti-oxidative)功效。因此,褪黑激素或許可以幫助異位性皮膚炎患者減少皮膚發炎和增加皮膚屏障效果。




口服褪黑激素可以改善異位性患者睡眠和皮膚狀況?


發表在2016 JAMA pediatrics的研究探討這個問題。

此研究挑選了48位年紀介於1~18歲的異位性皮膚炎患者,同時,這些患者皮膚病灶面積要大於5%體表面積。

除此之外,這些患者最近3個月來都有睡眠困擾問題,1週至少3天以上。只要是入睡困難,或者是睡眠時間為持有任何困擾,進一步會影響白天生活品質都列入。

患者隨機分配為兩組,其中一組先行服用安慰劑(placebo),另一組給予褪黑激素(劑量:每天3毫克),持續給予4週後,第一次評估睡眠和皮膚狀況改善程度。

接著,等待2週,使所服用的藥物代謝清除。

再接著,本來給予安慰劑的組別改換給予褪黑激素,本來服用褪黑激素的實驗組改給予安慰劑,一樣持續4週後,第二次評估睡眠和皮膚況狀。




1. 皮膚狀況改善:


根據研究結果發現,口服褪黑激素的患者和安慰劑組別相比,4週治療後,異位性皮膚炎嚴重度指數(SCORAD index)可減少9.1分,如果其中只算客觀指數(Object SCORAD)分析,也可減少8.7分。





2. 睡眠影響:


口服褪黑激素的患者和安慰劑組別相比,4週治療後,入睡所需時間(sleep onset-latency)可減少21.4分鐘。

但特別的是,入睡所需時間減少程度和皮膚改善程度並沒有正相關。




同時給患者的問卷調查顯示(主觀),有比較多的患者認為,服用褪黑激素相較於服用安慰劑時,其皮膚狀況有改善,也有比較多的患者認為,其睡眠品質狀況有改善。

但兩個組別抽血檢查發現,其血中免疫球蛋白(Total IgE)數值和特異性過敏原免疫球蛋白(Allergen-specific IgE)數值,並沒有顯著差異。

同時,整個實驗過程中,並沒有任何副作用產生

3. 結論:


此研究中發現到,口服褪黑激素(每天3毫克),可以明顯改善入睡所需時間和疾病的嚴重度。雖然,改善的程度並沒有那麼大,但多數患者認為對於疾病病情是有改善。

以往,對於異位性皮膚炎患者睡眠問題,我們都會給予第一代抗組織胺,藉由其鎮靜效果來達成,本篇研究的結果,或許可以提供另一個治療方式,因為褪黑激素安全性相當高,也可以用來改善患者的睡眠問題。

只服用褪黑激素就能大幅改善皮疹?不行!


雖然此研究結果證實口服褪黑激素可以改善患者睡眠問題,也能減輕皮膚狀況,但這實驗的架構是在患者繼續接受其現有的治療(包括外用藥物,保濕劑,口服藥物等等),也就是口服褪黑激素只是額外給予的治療,並不是此藥物就可以取代傳統的治療。

希望大家可以理性的看待實驗結果,而不是單靠口服褪黑激素就可以大幅改善皮膚狀況

同時,此實驗仍有一些限制性,因為樣本數比較少,還不能確定,褪黑激素對於不同年紀,不同嚴重程度的患者,是否有相同的效果。