為什麼我會得到這個疾病?相信這幾乎是每個罹患化膿性大汗腺炎患者的心聲。畢竟,這疾病對於一個人的生活影響實在是太大了,不但病程反覆,還會有異味跟膿瘍產生,更辛苦的是,常常會有疼痛的情形發生,導致坐立難安!
除此之外,化膿性汗腺炎只在皮膚上嗎?現在也有越來越多的研究探討這議題,我們接著看下去。
毛囊才是造成疾病的主因
此疾病最早是在1839年由法國醫師 Dr. Velpeau所提出的,他當時描述一個病人在腋下,乳房下,肛門周圍,有許多發炎性的膿瘍,但當時並沒有加以命名。
直到1854年,Dr. Verneuil報導一系列的患者,在腋下和股溝處有相似的皮膚症狀,並提出假定說,認為主要的原因是汗腺化膿性發炎導致。他同時命名疾病為化膿性汗腺炎。這樣的理論為大家所接受持續100年。
1996年,Dr. Jemec和Dr. Hansen也證實毛囊阻塞才是化膿性汗腺炎最主要的表現!
也因此,經過這一百多年,我們漸漸瞭解,大汗腺(apocrine gland)並不是主因,而是毛囊(hair follicle)才是,細菌感染也應該不是主因,而發炎才是!
現在大家接受的觀念是,毛囊(hair follicle)尤其是毛囊漏斗部角化增生(infundibulum hyerpekeratosis),造成毛囊阻塞(follicular occlusion)是整個事件的起因!
所以,化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)應該算是命名錯誤,因為Hidros—sweat,Adenas: gland 從希臘文而來。
為何會毛囊阻塞?危險因子為何?
1. 基因
基因可能佔某一部份的因素,35~40%患者有家族史,5%HS患者可以發現到r-secretase/Notch pathway基因出現問題,Notch對於正常毛囊的發展扮演很重要的角色!如果Notch pathway受影響,或者有缺乏,會導致毛囊角化囊腫(follicular keratin-enriched epidermal cyst)產生。
2. 常在菌叢(Commensal bacteria)
感染並不是造成疾病的主因,現在的研究發現是,角質細胞對於這些原本存在的常在菌叢有不正常的免疫反應!
3. 異常的免疫反應
異常的免疫反應早已被認為可能參與此疾病的致病機轉,病灶有較高的發炎性細胞激素,同時,近來的臨床研究發現anti-TNF alpha(humira)生物製劑對於疾病有幫助,因此,現在認為不論是先天性免疫(innate immune system)或者是後天性免疫(adaptive immune system)都扮演重要角色。
4. 抽煙
流行病學發現和抽煙有相關性。尼古丁在角質細胞中,會引起角質增生,抽煙也會誘發發炎性細胞激素,包括TNF-alpha, IL-1a, IL-1b, IL-8。
5. 肥胖
肥胖會加劇疾病,可能是因為會增加皮膚間或者是皮膚和衣物間的摩擦,同時增加毛囊阻塞和毛囊破裂的機會,使疾病惡化。除此之外,肥胖患者,其發炎性細胞激素會上升,造成整體發炎!
因此,我們要避免抽煙和肥胖,可以減少得到此疾病的機會,如已經罹患此疾病的患者,則可以減重和戒煙,才能減少疾病的嚴重度,也比較容易會緩解。
單純只是皮膚病?不是
化膿性汗腺炎會造成多發性的症狀,而且可以發在身體許多部位,包括比較敏感的地方。不但痛,會破裂,同時會分泌出帶有臭味的膿瘍,這疾病會對患者生理和心裡造成影響!
精神心理問題
1.疼痛指數
2.皮膚學生活品質(Dermatology life quality index)
疾病嚴重度越高,DLQI分數也越高,甚至可以高達20幾分,當分數超過10分以上,對於患者生活影響程度就很大!
3.憂鬱症狀
因為以上這些因素,根據統計,有高達60%患者罹患r精神異常(psychiatric disroder),21%~43%患者有憂鬱症的情形,也就是每五個HS患者,就有1~2個會罹患憂鬱症。
4.工作品質
患者的工作也會受到影響,平均一年有高達33.6天,也就是一個月,會因疾病而沒辦法工作!
5.性生活
由於,疾病好發的位置和症狀,也會讓患者性生活受到影響,女性受到影響比較大,最主要是看位置決定,如果病灶位在腹股溝處,那就會嚴重影響性生活!
6.抽煙
HS有高達40~92%患者有抽煙習慣,一年抽煙的數量越多也會增加疾病的嚴重度。
有趣的是,最近一份問卷調查發現到,抽煙者和非抽煙者相比,其疾病緩解的機率較低。也有研究發現,現在正在抽煙者,和沒有抽煙或者是以前抽煙過的人相比,有高達9倍的機率更易得到HS。(同時,雖然肥胖和抽煙是risk factor,但患者抱怨疾病會使他陷入生活惡性循環,因為疾病的壓力,讓他不能戒煙,一旦戒煙,就會想吃更多,體重會上升,壓力更大,又開始吸煙,而且因為疼痛,不能運動,體重又進一步上升。)
全身系統性合併症
1. 新陳代謝症候群(metabolic syndrome)
至於跟代謝症候群(metabolic syndrome)的關係,除了高血壓外,此疾病患者跟一般人相比,有較高的機會會有肥胖(obesity),糖尿病(DM),高血脂(dyslipidemia)。
罹患HS病程的長短和有無肥胖產生沒有正相關。
但有些研究發現到疾病的嚴重度和BMI有關,也就是嚴重度越高,BMI指數越高。
還有一些研究有發現到,非肥胖的HS患者和肥胖的HS患者相比,疾病有較高的機會會緩解。
2. 心血管疾病
既然此疾病患者,有比較高的機會罹患新陳代謝症候群,而代謝秤後群,肥胖,糖尿病,高血脂又都是心血管疾病的危險因子,所以,那到底此疾病患者會不會比較容易有心血管疾病呢?
2016年JAMA Dermatology回答了這個問題,研究利用丹麥資料庫,從1997年開始到2011年,總共有35368人口,其中化膿性汗腺炎患者共有5964位,結果發現到,不論是心肌梗塞(MI) (多了57%), 缺血性腦中風(ischemic stroke)(33%), 腦血管相關死因(CV-associated death)(95%), 心血管相關事件(MACE)(53%), 所有心血管死亡(all-cause of mortility)(35%)都比正常人高。
最有趣的是,文章中還特別跟重度乾癬(severe PSO)(定義:用過任何系統性藥物或照光治療)相比,此疾病和腦中風相關死因(CV-associated death)更高,多了58%。
根據這篇大規模的研究,化膿性汗腺炎現在已經被證實為心血管疾病的危險因子!可見,患者除了皮膚的問題外,應該得到更多的醫療照顧才對!
3.發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease)
那跟其他一些疾病呢?2015年有一研究發現,IBD(包括CD,UC)患者其發生化膿性汗腺炎的機率和為正常人的9倍,平均為8.9%。
克隆氏病(Crohn's disease,CD)患者中,罹患HS也有17~26%。
潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)患者中,罹患HS約14~18%。
4. 關節炎
和關節的關係呢?統計資料顯示,高達52%HS患者有關節痛的現象,和正常人相比,其罹患脊住關節炎(spondyloarthropathy)機會是九倍以上。
一般來說,HS比關節炎早發數年,而且一旦發生關節炎後,他的病程也是慢性的,而且和HS疾病的病程相關,一旦HS有效控制,關節炎也會改善!!
5.皮膚癌(Non-melanoma skin cancer, NMSC)
目前並不確定,皮膚癌是否和化膿性汗腺炎有關?還是是因為長期慢性發炎的併發症導致?一個大型retrospective study發現化膿性汗腺炎患者會增加高達4.6倍得到皮膚癌的機率,這些患者平均罹患麟狀細胞癌(SCC)約0.5~4.6%,這些併發的皮膚癌,主要在腹股溝處,而且已經先罹患化膿性汗腺炎平均長達25年後才產生皮膚癌。
最後,要跟大家說,化膿性汗腺炎(HS)目前認為是毛囊阻塞的疾病,而且為全身發炎性疾病,所以會有許多合併症。
HS患者不只是需要生理上的照顧,也需要情緒上和心理上的照顧。
HS平均從發病到診斷通常延誤7年左右,更告訴我們並沒有滿足患者的醫療需求,我們希望能早期診斷早期治療,當然,HS還有很長的路要走,或許我們也可以樂觀期待,在皆下來的幾年,對於這疾病,可能在治療上會有新的氣象,就如同乾癬,在這十年來的進展。